西黄胶囊防治急性放射性口腔黏膜炎的疗效及相关机制

　　背景

　　由于鼻咽独特的解剖结构及肿瘤的病理类型，目前放疗已成为鼻咽癌首选的主要治疗手段。放射性口腔黏膜炎(radiation-induced oral mucositis,ＲOM) 是鼻咽癌放疗最常见的副反应，发生率几乎100%，严重影响患者的生活质量，甚至迫使放疗中断，延长住院时间。目前主要治疗手段为缓解疼痛及营养支持，但疗效不确切。鉴于祖国医学对急性放射性口腔黏膜炎“热毒炽盛”的独特认识，本研究以清热解毒、消肿止痛药物西黄胶囊(人工牛黄、人工麝香、乳香、没药) 治疗急性放射性口腔黏膜炎，并探讨其防护机制。

　　研究对象、方法及观察指标

　　研究对象 选择在鄂东医疗集团黄石市中心医院住院治疗的鼻咽癌患者87例（诊断标准及纳排标准明确），按随机数表法分为给药组和单纯照射组。最终有效病例80例，其中给药组40例，单纯照射组40例(P＞0.05)。

　　治疗方法 全部患者的放射治疗均予Trilogy直线加速器采用6MV-X线常规分割照射。给药组采用调强放疗联合西黄胶囊治疗，西黄胶囊从放疗第1天开始服用至放疗结束，2次/日，6粒/次；单纯照射组单独行调强放疗。放疗剂量DT=20Gy后2组患者均采用生理盐水250mL、2%盐酸利多卡因注射液2mL、地塞米松磷酸钠注射液5mg和硫酸庆大霉素注射液8万U含漱，每天6次。

　　观察指标 比较2组出现急性放射性口腔黏膜炎时间及耐受剂量；依据美国国立癌症研究所 CTC 2.0版急性放射性黏膜损伤分级标准。

　　研究结果

　　西黄胶囊可明显延缓急性口腔黏膜炎时间并提高放疗耐受剂量

　　西黄组出现急性口腔黏膜炎时间明显晚于单纯照射组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)；西黄组放疗耐受剂量明显高于单纯照射组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)(见表1)。

　　西黄胶囊可显著降低口腔黏膜损伤程度

　　所有患者均顺利完成放射治疗，治疗过程中未出现与西黄胶囊及含嗽药物相关的不良反应。在治疗过程中，随着放疗剂量的累积加，2组Ⅲ、Ⅳ度口腔黏膜炎发生率增加，口腔黏膜炎程度加重(Z=2.624、3.572，P＜0.01)。在同一照射剂量下，西黄组Ⅲ、Ⅳ度口腔黏膜反应的发生率始终低于单纯照射组(Z=3.661、4.270，P＜0.01)。至剂量达70Gy时，西黄组绝大多数的口腔黏膜炎局限在Ⅱ、Ⅲ度范围内，仅有2例发生Ⅳ度黏膜反应，而单纯照射组除有12例黏膜反应属于Ⅱ度外，其余均出现在Ⅲ、Ⅳ度范围内(表2)。

　　西黄胶囊可有效抑制炎性因子的释放

　　放疗前(DT=0 Gy)，2组唾液中炎性因子TNF-α和IL-6质量浓度无差别(P＞0.05)。随着放疗剂量的提高，2组唾液中炎性因子TNF-α和IL-6质量浓度均显著升高，至D=40 Gy时炎性因子质量浓度达到峰值，但西黄组显著低于单纯照射组(P＜0.05)。随后开始下降，至DT =70 Gy时，2组炎性因子TNF-α和IL-6质量浓度均降至低于治疗前水平，西黄组低于单纯照射组 (P＜0.05)(表3)。

　　结果与讨论

　　本研究表明炎性因子TNF-α和IL-6参与了急性放射性口腔黏膜炎的发生、发展过程，炎性因子水平与放疗累积剂量具有一定相关性，西黄胶囊可能通过抑制炎性因子的释放而减轻黏膜反应程度。

　　急性放射性口腔黏膜炎属于中医“喉痹”范畴，放射线为“火热毒邪”，灼伤人体表现为以口咽部疼痛、口干、进食和吞咽困难、舌红少津、脉数为特征的热毒炽盛证，治疗多采用清热解毒的治则。西黄胶囊处方源于清·王洪绪《外科证治全生集》西黄丸，方中牛黄解毒清心，麝香散瘀消肿、开窍醒神，乳香、没药破瘀通络，散结消肿止痛，全方具有清热解毒、消肿止痛等功效，贴合急性放射性口腔黏膜炎的病理生理过程。本研究发现，西黄组发生急性口腔黏膜炎时间明显晚于单纯照射组，耐受剂量显著高于单纯照射组。随着放疗剂量增加，2组Ⅲ、Ⅳ度口腔黏膜炎的例数增多，黏膜炎程度加重，但给药组Ⅲ、Ⅳ度口腔黏膜炎发生率始终低于单纯照射组。提示西黄胶囊可提高鼻咽癌放疗耐受剂量，延缓和减轻急性口腔黏膜反应，有利于放疗计划的顺利实施。

　　综上，西黄胶囊可提高鼻咽癌放疗耐受剂量，能够延缓和减轻急性放射性口腔黏膜炎，可能通过抑制在急性放射性口腔黏膜炎发病机制中起关键作用的炎性因子TNF-α和IL-6的释放，从而抑制炎症级联放大效应的激活。

　　【参考文献】

　　董克臣;夏林;梁毅;靳光华;朱琳燕;.西黄胶囊防治急性放射性口腔黏膜炎的疗效及相关机制[J].中成药,2017,(06).